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发布时间:1714371322
禽流感疫苗研究进展
摘要对禽流感的预防,必须在采取严格的生物安全措施的同时,加强必要的免疫措施。对不同类型禽流感疫苗的研究现状、优越性与局限性进行了综述。
关键词禽流感;疫苗;研究进展
最近,亚洲一些国家不断暴发的禽流感(Avianinfluenza,AI事件引起了人们对全球一系列动物和公众健康问题的极大关注,最近的联合国粮农组织(FAO罗马提交会议指出[1],当面临AI大流行威胁时,采取大规模扑杀感染动物的措施会丧失很大一部分食物来源,使地方养禽业遭受严重打击,显得不太合理。对禽流感的预防,必须努力集中在采取严格的生物安全措施的同时,加强必要的免疫措施。免疫能减轻临床症状,降低死亡率,减少病毒的扩散和提高群体对感染的抵抗力,从而控制禽流感病毒(Avianinfluenzavinus,AIV的广泛传播[2]。然而,如果疫苗的使用和管理不当,不仅达不到预期的效果,还会污染环境,威胁公众健康。因此,研制安全、高效的AIV疫苗是专家们为之不懈努力的目标。
理想的疫苗应具有高的生物保护容量,同时消除环境污染和易感动物感染的可能性。总的来说,对于AIV疫苗的发展,以下几种设计思路均已被采用或尝试。
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全病毒灭活疫苗
由于AIV基因组的抗原漂移,AIV疫苗仅能提供70%的保护力。针对这种特点,AIV灭活疫苗通常制备成针对几种不同亚型AIV的多价疫苗,己证明1种灭活疫苗可以至少包括4种不同的AIV亚型。同只含单一亚型的疫苗比,多价疫苗并没有减弱对同一种HA亚型AIV攻击的有效保护[3],而且各亚型抗原之间不产生免疫干扰。AIV灭活疫苗能使免疫鸡群在感染AIV野毒时有效地减轻损失,并显著减少可能存在于鸡群和环境中的病毒数量,缩短其存活时间,是AI防治的主动措施、关键环节和最后防线。而且灭活疫苗具有制备工艺简单、免疫效果确实、免疫持续期长等特点,许多国家已将其作为商品化的AIV疫苗应用于家禽中。我国己研制成功不同亚型的AIV疫苗,且证明具有良好的免疫保护作用。但灭活苗本身存在一些缺陷[4],主要是:影响疫情监测;存在散播病毒的风险;免疫剂量较大,制备成本高。其最突出的缺点是不能诱导产生有效的粘膜免疫抗体和细胞免疫应答,因而无法有效地抑制呼吸道中AIV的复制。近年来,人们试图从技术上突破此缺点,筛选并利用同亚型弱毒疫苗
株代替高致病性毒株制备灭活苗,是灭活苗研制中的努力方向之一。例如用2种不同的病毒同时感染鸡胚可导致片段间的重排而有可能产生所期望的疫苗株,这些疫苗种子株获得了抗原相关毒株相应的HA和NA基因,和A/PuertoRico/8/34(H1N1)中的6个基因片段[5]。这些PR/8/34的片段赋予病毒弱毒所以能在鸡胚中迅速生长,适合作为灭活疫苗的生产。
2
基因工程亚单位疫苗
亚单位疫苗是提取AIV具有免疫原性的抗原蛋白,加入佐剂而制成。这种疫苗安全性好,能刺激机体产生足够的免疫力,只是抗体持续时间短,且成本高。谢快乐等曾用台湾AIV分离株(H8N4)的HA和NP制备了复合亚单位疫苗,同时制备了灭活的油佐剂疫苗。当以疫苗诱生的HI抗体作为评价标准时,发现2种疫苗的差别不明显,只是在加强免疫后,亚单位疫苗的HI抗体水平的升高比油佐剂疫苗明显