苯妥英钠的合成

1．安息香缩合反应的原理（没做）

2. 制备苯妥英为什么在碱性条件下进行

苯妥英显弱酸性，几乎不溶于水，与碱成盐改善其溶解性。

3. 本品精制的原理是什么

苯妥英与钠盐反应生成苯妥英钠盐类，其盐类在水中的溶解度小于氯化钠，当不断加入氯化钠至形成饱和溶液，苯妥英钠优先析出，再用活性炭洗去浮色即可得到纯品。

4.制备二苯乙二酮加入冰醋酸和水的作用是什么

这个反应是一个氧化还原反应，冰醋酸在这里既作为一个溶剂，也作为一个酸性介质提供者，三氯化铁在酸性介质中能够发挥最强的氧化性。同时三氯化铁及其容易水解，如果不在酸性介质中，很快就会完全水解成氢氧化物，氢氧化物不溶于水，就无法发挥氧化剂的作用。

加水是为了降低体系的饱和度，使析出的晶体较大。

磺胺醋酰钠的合成

1、磺胺类药物有哪些理化性质在本实验中，是如何利用这些性质进行产品纯化的

答：磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性粉末；无臭，无味。具有一定熔点。难溶于水，可溶于丙酮或乙醇。

①酸碱性 因本类药物分子中有芳香第一胺，呈弱碱性；有磺酰氨基，显弱酸性,故本类药物呈酸碱两性，可与酸或碱成盐而溶于水

②自动氧化反应 本类药物含芳香第一胺，易被空气氧氧化。

③芳香第一胺反应磺胺类药物含芳香第一胺，在酸性溶液中，与亚硝酸钠作用，可进行重氮化反应，利用此性质可测定磺胺类药物的含量。生成的重氮盐在碱性条件下，生成橙红色偶氮化合物，可作本类药物的鉴别反应。

④与芳醛缩合反应 芳香第一胺能与多种芳醛（如对二甲氨基苯甲醛、香草醛等）缩合成具有颜色的希夫碱.

⑤铜盐反应 磺酰氨基上的氢原子，可被金属离子（如铜、银、钴等）取代，生成不同颜色的难溶性沉淀，可用于鉴别。

2、酰化液处理的过程中，pH 7时析出的固体是什么pH 5时析出的固体是什么10% 盐酸中的不溶物是什么

答：pH=7时候析出的固体是未反应的磺胺；5的时候析出的是磺胺醋酰。在10%盐酸溶液中磺胺醋酰生成盐酸盐而溶解，而磺胺双醋酰由于结构中无游离的芳伯胺基，不能和盐酸成盐故析出。

3.、反应过程中，调节pH在12~13是非常重要的。若碱性过强，其结果是什么若碱性过弱，其结果是什么为什么

答：因碱度过大磺胺双醋酰易水解成磺胺，且易引起磺胺醋酰水解成磺胺；而因碱度过小时，反应过程中易生成较多的N－乙酰磺胺，且磺胺双醋酰分子结构中的N－乙酰基不易水解下来， 所以反应碱性过强其结果磺胺较多，磺胺醋酰次之，双乙酰物较少；碱性过弱其结果双乙酰物较多，磺胺醋酰次之，磺胺较少。

苯佐卡因的合成

1．氧化反应完毕，将对硝基苯甲酸从混合物中分离出来的原理是什么（没做）

2．酯化反应为什么需要无水操作

酯化反应是可逆反应，生成的产物中本身就有水，如果有水的话，这就增加了生成物浓度使平衡向反应物生成的方向移动，所以要不断地将生成物的水除去，使酯化能够继续进行．要求在无水的环境中进行就是这个道理。

3．铁粉还原反应的机理是什么

铁粉还原反应是个电子转移的过程。铁是电子给体，电子向硝基转移，使硝基化合物生成负离子自由基，然后再与质子给体HCl提供的质子结合形成还原产物，铁粉不断被氧化为铁离子，并生成氢氧化亚铁和氢氧化铁。

、问题和讨论 1.磺胺类药物有哪些理化性质 答：磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性粉末；无臭，无味。具有一定熔点。 难溶于水，可溶于丙酮或乙醇。 （1） 酸碱性 因本类药物分子中有芳伯胺基， 呈弱碱性； 有磺酰氨基， 显弱酸性, 故本类药物呈酸碱两性，可与酸或碱成盐而溶于水 （2）自动氧化反应 本类药物含芳伯胺基，易被空气氧氧化。 （3）芳伯胺基反应磺胺类药物含芳伯胺基，在酸性溶液中，与亚硝酸钠作用， 可进行重氮化反应， 利用此性质可测定磺胺类药物的含量。生成的重氮盐在碱性 条件下，生成橙红色偶氮化合物，可作本类药物的鉴别反应。 （4） 与芳醛缩合反应 芳伯胺基能与多种芳醛 （如对二甲氨基苯甲醛、 香草醛等） 缩合成具有颜色的希夫碱. （5）铜盐反应 磺酰氨基上的氢原子，可被金属离子（如铜、银、钴等）取代， 生成不同颜色的难溶性沉淀，可用于鉴别。

2.反应液处理时，pH7 时析出的固体是什么，pH5 时析出的固体是什么在 10％ 盐酸中不能溶解的物质是什么 答： pH=7 时候析出的固体是未反应的磺胺； 的时候析出的是磺胺醋酰。 10％ 5 在 盐酸溶液中磺胺醋酰生成盐酸盐而溶解， 而双乙酰磺胺由于结构中无游离的芳伯 胺基，不能和盐酸成盐故析出。

3.反应过程中，若碱性过强，其结果是磺胺较多，磺胺醋酰次之，磺胺双醋酰较 少； 若碱性过弱， 其结果是磺胺双醋酰较多， 磺胺醋酰次之， 磺胺较少， 为什么 请解释原因。 答：因碱度过大磺胺双醋酰易水解成磺胺，且易引起磺胺醋酰水解成磺胺；而因 碱度过小时，反应过程中易生成较多的 N－乙酰磺胺，且磺胺双醋酰分子结构中 的 N－乙酰基不易水解下来，故之。

4.为什么会生成双醋酰胺 答：因为 4-N 电子云密度大于 1-N 电子云密度，1 位弱酸性+强碱→盐，使得一 位电子云密度增大。 5、磺胺醋酰钠的合成中为什么乙酐和氢氧化钠交替滴加 答：磺胺和乙酐反应生成主产物是我们需要的，该反应为放热反应，多次少量加 入是为了便于控制温度；加入氢氧化钠是为了保持 pH 值，因为碱性环镜下 副产物少主产物多。 6. 酰化液处理的过程中，pH 7 时析出的固体是什么pH 5 时析出的固体是什 么10% 盐酸中的不溶物是什么 答：pH=7 时候析出的固体是未反应的磺胺；5 的时候析出的是磺胺醋酰。10% 盐酸中不溶物是杂质和未反应的磺胺。 7、为什么在 10% 盐酸中有不溶物析出 答：因为在 10％盐酸溶液中磺胺醋酰生成盐酸盐而溶解，而双乙酰磺胺由于结 构中无游离的芳伯胺基，不能和盐酸成盐故析出。 8、磺胺醋酰钠的合成为什么调 PH 7~8 答：滴加 40%氢氧化钠溶液调 pH7~8 时可见溶液澄明，显示磺胺醋酰已生成磺 胺醋酰钠，若有微量不溶物，可能是未除尽的副产物。氢氧化钠溶液切勿过 量， 因磺胺醋酰钠在强碱性溶液中和受热情况下，易氧化水解而致产量和质 量下降。 9、反应碱性过强其结果磺胺较多，磺胺醋酰次之，双乙酰物较少；碱性过弱其 结果双乙酰物较多，磺胺醋酰次之，磺胺较少，为什么 答：因碱度过大磺胺双醋酰易水解成磺胺，且易引起磺胺醋酰水解成磺胺；而因 碱度过小时，反应过程中易生成较多的 N－乙酰磺胺，且磺胺双醋酰分子结 构中的 N－乙酰基不易水解下来，所以该反应必须控制好 pH 值。 10、将磺胺醋酰制成钠盐时，为什么要严格控制 ％NaOH 溶液的用量 答：将磺胺醋酰制成钠盐时，必须要严格控制 ％NaOH 溶液的用量。因磺胺 醋酰钠水溶性大， 由磺胺醋酰制备其钠盐时若 ％ NaOH 的量多，则损失 很大。必要时可加少量丙酮，使磺胺醋酰钠析出。

11、如何利用磺胺类药物的理化性质进行产品纯化 答：利用主产物和副产物的解离常数不同，在不同 pH 条件下分别令主产物溶于 溶剂而副产物不溶，过滤后弃去固体；或者主产物不溶而副产物溶，过滤后 弃去溶液。

12、 “洗液与滤液合并后用浓盐酸调至 pH 4～5，抽滤，得白色粉末。 ”这一步骤 可不可以省去，直接往“滤液与洗液合并液”中加三倍量的 10%盐酸，再进行后 面的操作 13、为什么在第一步反应中要控制温度在 50°C 14、为什么在反应过程中要用不同浓度的 NaOH 溶液？

八、注意事项 1.本反应是放热反应， 氢氧化钠与醋酐交替投料交替加入，目的是避免醋酐 和 NaOH 同时加入时产生大量的中和热而温度急速上升，造成芳伯胺基氧化和已 生成的磺胺醋酰水解，导致产量降低，因此反应的温度亦不能过高，需控制在 50℃―55℃。滴加乙酸酐和氢氧化钠溶液是交替进行的，先氢氧化钠后醋酐,每 滴完一种溶液后，反应搅拌 5 分钟，再滴入另一种溶液，滴加速度以液滴一滴一 滴加入为宜。 2.实验中使用氢氧化钠溶液浓度有差别，在实验中切勿用错，否则会影响实 验结果， 保持反应液最佳碱度是反应成功的关键之一。用 %NaOH 液是做为溶 剂溶解磺胺， 使其生成钠盐而溶解。 77%NaOH 液是为了使反应液维持在 pH12-14 用 左右，避免生成过多双乙酰磺胺。 3.由于磺胺和醋酐反应时同时有磺胺醋酰和双乙酰磺胺生成， 反应过程中若 碱性过强（pH>14 ） ，则乙酰化反应可能不完全，磺胺较多，磺胺醋酰次之，磺 胺双醋酰较少；因为碱性过强（pH＞14）双乙酰磺胺易水解成磺胺，易引起磺胺 醋酰水解成磺胺；若碱度不足(pH<12)，则双乙酰磺胺生成较多，磺胺醋酰次之， 磺胺较少，碱性过弱(pH＜12 环境中反应易生成较多的 N4-乙酰磺胺，且双乙酰 磺胺分子结构中的乙酰基不易水解。故实验中需严格控制各步投料量。

4. 在本实验中，溶液 pH 的调节是反应能否成功的关键，应小心注意，否则 实验会失败或收率降低。 酰化液处理过程中，pH7 时析出的固体是 N4－乙酰磺胺 和磺胺，pH5 时析出的固体是磺胺醋酰钠和双乙酰磺胺，在 10％HCl 中不溶物是 双乙酰磺胺，因为其结构中无游离的芳伯氨基不能于 HCl 成盐。 5.精制时加入活性炭起脱色之功效，所加入的量为产品量的 1%，不能太多， 否则使产品收率下降。 6.磺胺醋酰在无水乙醇溶解时，置水溶加热时间不宜太长（约 3~5 分钟为 宜） ，否则产品易氧化和水解。固体溶解如溶液混浊，则需抽滤。必须严格控制 水浴温度，若温度过高易引起磺胺醋酰钠水解和氧化，影响产量和质量，温度低 不易成钠盐。 7.制备磺胺醋酰钠时，氢氧化钠溶液的量应严格控制，按计算量加。因磺胺 醋酰钠水溶度大，由磺胺醋酰制钠盐时，氢氧化钠量多于计算量，则磺胺醋酰钠 损失量大，必要时加少量丙酮，以使磺胺醋酰钠析出。滴加 40%氢氧化钠溶液调 pH7~8 时可见溶液澄明，显示磺胺醋酰已生成磺胺醋酰钠，若有微量不溶物，可 能是未除尽的副产物。 氢氧化钠溶液切勿过量，因磺胺醋酰钠在强碱性溶液中和 受热情况下，易氧化水解而致产量和质量下降。 8.产品过滤时，严禁用水洗涤产品，因所得产品为钠盐，在水中有较大的溶 解度。 9.在 pH 7 时析出的固体不是产物，应弃去。产物在滤液中，切勿搞错。 10.在 pH 4—5 析出的固体是产物。

3个合成实验思考题答案整理